隨著全球老年人口數(shù)量的增加，對于延長壽命、健康生存的渴望也隨之增長，這催生了保健品的巨大市場。

近年來，一種含有NAD+（激活劑煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）成分的保健產(chǎn)品市場急劇擴(kuò)張——這種保健品被宣稱為能夠修復(fù)人類的DNA，讓你的壽命比別人更長，且隨著年齡的增長比同輩愈顯年輕，稱為“長生不老藥”。

近日，A股市場NAD+產(chǎn)品的相關(guān)概念股大漲。中國和國外公司的相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)在一些電商平臺上銷售，價格不菲，一瓶的最低售價往往在上千元人民幣，進(jìn)口產(chǎn)品的價格高達(dá)數(shù)千元人民幣，并且打著“抗衰老逆齡”的宣傳旗號。

盡管這類保健品已經(jīng)在基礎(chǔ)科研方面有較強(qiáng)的依據(jù)，但是這些研究仍然停留在細(xì)胞水平和動物試驗(yàn)，對人體的有效性尚未被驗(yàn)證。近日接受第一財經(jīng)記者采訪的多位專家和臨床醫(yī)生，對NAD+產(chǎn)品的功效提出了質(zhì)疑。

沒有人體試驗(yàn)證實(shí)有效

澳門大學(xué)細(xì)胞免疫學(xué)教授沈漢明對第一財經(jīng)記者表示：“個人不建議在這些產(chǎn)品上浪費(fèi)錢，即便是有研究顯示這些產(chǎn)品有一定的作用，但是目前為止它們對人體的益處并沒有顯現(xiàn)。”

一位中國生物藥企董事長也對第一財經(jīng)記者表示：“服用一般劑量的此類產(chǎn)品應(yīng)該沒有效果，但是服用超大量又不現(xiàn)實(shí)，所以藥效不可信。”

另一位某基因技術(shù)企業(yè)創(chuàng)始人告訴第一財經(jīng)記者：“這是智商稅的一種，宣傳是它們重要的手段。”

NAD+是細(xì)胞中的一種輔酶，它不但在細(xì)胞產(chǎn)能過程中起重要作用，還能跟抗衰老相關(guān)的酶Sirtuins和PARPs等結(jié)合，修復(fù)受損的DNA。基于前期的研究，很多公司很早就開始布局NAD+相關(guān)的保健產(chǎn)品。其中主要包括含有NAD+前體，比如NR（煙酰胺核苷）和NMN（煙酰胺單核苷酸），這些產(chǎn)品被認(rèn)為可以提高人體內(nèi)NAD+水平，有人稱之為“長生不老藥”。

這種保健品的問世也并非毫無科學(xué)依據(jù)。前期已經(jīng)有研究表明，提升NAD+的水平能延長酵母、蠕蟲和小鼠的壽命。這種元素就好像是細(xì)胞的“能量工廠”，能讓年邁的小鼠“返老還童”。還有研究顯示，在小鼠試驗(yàn)中，NAD+在改善心血管功能、增強(qiáng)肌肉再生以及維持血糖等方面具有作用。

六年前，哈佛醫(yī)學(xué)院衰老生物學(xué)中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾（DavidSinclair）首次發(fā)現(xiàn)NMN可顯著逆轉(zhuǎn)衰老和延長壽命。此后，國際頂級生物期刊上陸續(xù)有近千篇論文揭示了NAD+前體NMN（瑞維拓核心成分）在衰老醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要突破，后續(xù)實(shí)驗(yàn)甚至證實(shí)NMN能使哺乳動物的壽命延長1/3以上。

在美國，相關(guān)的抗衰老產(chǎn)品吸引了眾多科學(xué)明星的加入，他們與兩家主要保健品供應(yīng)商ChromaDex（NASDAQ：CDXC）和ElysiumHealth合作。ChromaDex總部位于加州爾灣，ElysiumHealth則位于紐約。這些科學(xué)明星包括來自美國斯坦福大學(xué)、哈佛大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的教授。ElysiumHealth還宣稱其咨詢委員會中有8名諾獎得主。

由ChromaDex和ElysiumHealth兩家機(jī)構(gòu)近期的一項(xiàng)臨床研究顯示，成人在服用了NR產(chǎn)品后的6~8周，血液中的NAD+水平升高，而且沒有顯著副作用。但業(yè)內(nèi)認(rèn)為，NAD+升高與提升人的健康之間的關(guān)聯(lián)還需更多證據(jù)。這也是目前各方爭議的主要焦點(diǎn)。

ElysiumHealth的聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學(xué)家，也是麻省理工學(xué)院教授的LeonardGuarente也承認(rèn)，并不是所有在小鼠身上有效的藥物，在人體身上都會有效。該公司正在研究NR相關(guān)產(chǎn)品是否會引起腎損傷和肝肥大。

今年早些時候，ElysiumHealth發(fā)表了一項(xiàng)小規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)，顯示相關(guān)產(chǎn)品對延緩神經(jīng)退行性疾病可能有用。ChromaDex也在進(jìn)行NR產(chǎn)品與認(rèn)知功能、睡眠和情緒改善相關(guān)性的研究，并針對55歲以上的人開始臨床試驗(yàn)。

香港首富李嘉誠曾豪擲2500萬美元（約合1.75億元人民幣）入股ChromaDex，并將其引入屈臣氏零售連鎖。ChromaDex的海報上赫然打著“逆轉(zhuǎn)衰老定律”的字眼。

另據(jù)中信證券發(fā)布研報，每1％保健品人口NMN市場空間304億元，行業(yè)遠(yuǎn)期有望達(dá)到千億規(guī)模。該券商指出，未來市場空間巨大，境內(nèi)企業(yè)紛紛布局，普遍處于追趕狀態(tài)。

研究指NAD+升高可能增加癌癥風(fēng)險

NAD+相關(guān)產(chǎn)品引來巨大的爭議。在美國，保健品的監(jiān)管并不像藥品那么嚴(yán)格，一些保健品在沒有證實(shí)在人體上的安全性和有效性之前就已經(jīng)被允許上市銷售。

最值得關(guān)注的是NAD+與癌癥的關(guān)系。近期有多項(xiàng)研究顯示了多種癌癥都依賴于NAD+，NAD+的升高可能會加速癌癥的擴(kuò)散。這給NAD+改善人體健康蒙上了陰影。“因?yàn)樵谘泳徦ダ系耐瑫r，服用這種保健品的人可能會增加罹患癌癥的風(fēng)險。”加拿大曼尼托巴大學(xué)臨床科學(xué)家、血液病專家班納吉（VershaBanerji）表示。

今年2月，科學(xué)家在《自然細(xì)胞生物》雜志上發(fā)表論文稱，需要對兩種過程的生理機(jī)制都進(jìn)行更多研究，從而證明人類服用這種產(chǎn)品后，一方面可以對延緩衰老有效，同時也不會有增加癌癥的風(fēng)險。

在這篇論文中，研究人員提出了在“細(xì)胞衰老”（Cellularsenescence）的過程中，細(xì)胞會受損并且細(xì)胞分離受到抑制。這一過程同時會抑制癌癥，但是會導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)炎癥的因子，在某種條件下會加速癌癥擴(kuò)散。

美國費(fèi)城的威斯塔研究所（WistarInstitute）張如剛教授等研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入衰老的過程，一種叫作NAMPT的酶的水平會升高，這會加速釋放炎癥因子，從而激發(fā)癌癥因子。這一現(xiàn)象已經(jīng)在小鼠試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，當(dāng)服用了含有NAD+前體的NMN保健品后，會增加小鼠患癌癥的風(fēng)險。

張如剛表示：“我們需要更多研究來理解NAD+在癌癥中所扮演的角色，但是我們必須要非常謹(jǐn)慎地看待NAD+保健品的副作用。”

但這些科學(xué)研究都沒能阻擋資本對于追逐“長生不老藥”的熱情。

ChromaDex首席科學(xué)顧問布倫納（CharlesBrenner）表示：“我不會因此而睡不著覺。許多種類的癌癥會報告NAMPT水平的異常升高，這并不能證實(shí)NAD+的升高會增加癌癥的風(fēng)險。NAD+的水平降低是否會抑制癌癥，與NAD+的水平升高是否會增加癌癥風(fēng)險是兩個不同的問題。”

科學(xué)家表示，NAD+與癌癥的關(guān)系并不是一個非黑即白的問題。NAD+是存在于人體各個部位的分子，參與了很多人體的細(xì)胞和生理反應(yīng)，正面和負(fù)面兩方面作用都有，需要就具體的情況來分析。而且由于NAD+前體的產(chǎn)品一般以口服為主，因此會導(dǎo)致一些組織的吸收比另一些組織更多，而且不同類型的細(xì)胞也會有不同的吸收，最終導(dǎo)致某些特定組織會對NAD+有更大的反應(yīng)。

麻省理工學(xué)院生物學(xué)副教授、Koch癌癥綜合研究所副主任赫頓（MatthewVanderHeiden）表示：“由于很多人已經(jīng)開始服用這種產(chǎn)品，因此我們更應(yīng)該搞清楚NAD+和癌癥之間的關(guān)系，例如是否會增加風(fēng)險。”

加拿大達(dá)爾豪斯大學(xué)癌癥免疫學(xué)家ShashiGujar表示：“現(xiàn)在要說NAD+與癌癥的關(guān)系還為時過早，但是我們早晚能夠回答這個問題。”

一位心血管學(xué)科的臨床主任醫(yī)生對第一財經(jīng)記者表示：“僅靠一種化學(xué)物質(zhì)就能讓人長生不老，這無法令人信服。它可能在部分人體中會有一些益處，但是也只是在特定的條件下才能起作用。就好像諾貝爾化學(xué)獎獲得者萊納斯·鮑林提出‘高劑量維生素C可以預(yù)防癌癥’一樣。”

他還表示，人體的代謝網(wǎng)絡(luò)是非常復(fù)雜的，只有多種多樣的物質(zhì)相互協(xié)同，才能發(fā)揮作用。