阿奇霉素作為新一代的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物，屬于時間依賴性且有較長抗生素后效應(yīng)（PAE）的抗菌藥物。

通過與敏感微生物的50 s核糖體的亞單位結(jié)合，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而達(dá)到抗菌作用。

除此之外，它還具有抗炎作用、調(diào)節(jié)氣道分泌、免疫調(diào)節(jié)相關(guān)抗微生物效應(yīng)及抗病毒效應(yīng)等。以其對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長、臨床適應(yīng)證廣、療效顯著、不良反應(yīng)少、患者依從性好等優(yōu)點廣泛應(yīng)用于臨床。

革蘭陽性需氧菌

金黃色葡萄球菌、白喉棒狀桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、α溶血性鏈球菌及其他鏈球菌。

革蘭陰性需氧菌

流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。

厭氧菌

脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。

性傳播疾病微生物

沙眼衣原體、密螺旋體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。

與HIV感染相關(guān)的條件致病菌

鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）、卡氏肺囊蟲和鼠弓形體。

其他微生物

包柔螺旋體、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、解脲脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。

如圖為阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)式。內(nèi)脂環(huán)上9號位N原子的加入，使其擁有極強的陽性端，易通過細(xì)菌細(xì)胞壁。

該結(jié)構(gòu)提高了阿奇霉素對酸的抵抗力，增加了組織穿透力和抗革蘭陰性菌能力，同時也延長了半衰期。其組織濃度較血藥濃度高10-100倍。單次用藥0.5 g，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于多數(shù)常見病原體的最低抑菌濃度（MIC），但基本不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

達(dá)峰時間：2-3 h內(nèi)

口服：主要以原型藥物經(jīng)膽道排泄；靜脈給藥：12%以原形藥物隨尿液排泄。

食物可降低阿奇霉素的吸收。國外資料建議，該藥片劑或干混懸劑可伴或不伴食物服用，而緩釋干混懸劑空腹服用。我國則推薦餐前1 h或餐后2 h服用。

現(xiàn)國內(nèi)主要批準(zhǔn)用于治療

1、敏感菌引起的上呼吸道感染（鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等）

2、下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎等）

3、皮膚和軟組織感染、中耳炎

4、沙眼衣原體及非多種耐藥奈瑟菌引起的尿道炎、宮頸炎及盆腔炎

5、沙眼衣原體引起的單純性生殖器感染、非多重耐藥淋球菌引起的單純性生殖器感染或杜克嗜血桿菌引起的軟下疳；

6、單用或與利福布汀聯(lián)合用于預(yù)防鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）感染。

正因為阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，在使用阿奇霉素時，更需要規(guī)范療程，使用藥合理化，以達(dá)到最好的療效，較少的不良反應(yīng)。

臨床實際使用中，阿奇霉素流傳著“吃三停四”或“吃五停二”的用法，到底這個說法靠不靠譜，有沒有理論依據(jù)呢？

1.阿奇霉素半衰期長

阿奇霉素單劑給藥后的血漿半衰期是35~48小時，服用阿奇霉素3~5天后停用，到12天時，白細(xì)胞及吞噬細(xì)胞內(nèi)仍有一定濃度。

表面上看只吃了3天藥，實際上后面幾天體內(nèi)仍有一定量的阿奇霉素在起效。

2.阿奇霉素抗生素后效應(yīng)強

抗生素后效應(yīng)（PAE）:是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，抗生素濃度下降，低于MIC（最小抑菌濃度）或完全消失后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。而阿奇霉素具有明顯的抗生素后效應(yīng)。

正是因為阿奇霉素的半衰期長和抗生素后效應(yīng)明顯，為阿奇霉素“吃三天，停四天”的獨特給藥方式提供了理論支持。

1、阿奇霉素需要“吃三天，停四天”的說法最早來自《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》，文中提到阿奇霉素用法：10mg／(kg·d)，一天一次，輕癥3d為1個療程，重癥可連用5～7d，4d后可重復(fù)第2個療程；但對嬰兒，阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。

2、后來的《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》，文中也提到：對于支原體肺炎，首選阿奇霉素：10mg/(kg·d)，一天一次，輕癥3d為1個療程，重癥可連用5～7d，2～3d后可重復(fù)第2個療程；但嬰兒使用阿奇霉素，尤其是靜脈制劑要慎重。

可以看到，2015年的《兒童肺炎支原體專家共識》有提到輕癥阿奇霉素要“吃三天，停四天”；

2019年的《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范》減少了阿奇霉素的間隔時間，改為2~3天，而不是4天，重癥的肺炎支原體感染可以“吃5天，停2天”。

成人用量：沙眼衣原體或敏感奈瑟菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g；對其他感染，第1日0.5g頓服，第2~5日，一日0.25g頓服；或一日0.5g頓服，連服3日。不管是什么樣的服用方式，可以發(fā)現(xiàn)阿奇霉素的總劑量都是1.5g。

兒童用量：治療中耳炎、肺炎、小兒咽炎、扁桃體炎雖然給藥劑量不一樣，但是給藥的療程都是5日。

說明書沒有提到停藥問題，但卻告知使用阿奇霉素的療程是“3天”或者“5天”。

一般在臨床上，醫(yī)生經(jīng)驗性治療開具阿奇霉素會讓患者“吃3天，停藥4天”或者“吃5天，停藥2天或者3天”后復(fù)查，根據(jù)患者復(fù)查的情況確認(rèn)是否要加療程，再吃3天或者5天。

1、醫(yī)生開具阿奇霉素“吃三停四”和“吃五停二”是有一定依據(jù)的。

2、但并不是人人都適合用阿奇霉素。肝功能異常、心臟病患者、對阿奇霉素過敏患者、重癥肌無力患者禁用。哺乳期婦女在使用阿奇霉素的10天內(nèi)禁止哺乳。

3、阿奇霉素因為在肺部炎癥組織中濃度高，對肺部感染的病原菌都有良好的殺菌作用，且一天一次，給藥方便，不良反應(yīng)少等優(yōu)點在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

4、但正因如此，我們才要更注意阿奇霉素的用藥問題，以免產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥，出現(xiàn)無藥可用的情況。

參考文獻(xiàn)：

[1]. 兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐,2019,4(06):201.

[2]. 兒童社區(qū)獲得性肺炎診療專家共識(2015年版)[J]. 中華實用兒科臨床雜志,2015,30(17).