由新型冠狀病毒引起的新冠肺炎持續大流行造成了巨大的公共衛生負擔，盡管已經有多個新冠疫苗上市，但病毒變異株的不斷出現對疫苗的有效性帶來巨大挑戰。近日，廈門大學分子疫苗學和分子診斷學國家重點實驗室夏寧邵教授團隊等提出廣譜新冠疫苗的免疫原構建新策略，該策略或可實現更廣譜的抗原性覆蓋，為開發新型冠狀病毒肺炎通用疫苗提供新思路。相關研究成果近日以《用于廣譜新冠疫苗的“譜系嵌合—突變補丁”刺突蛋白》為題在線發表于《細胞》子刊《細胞·宿主與微生物》。

眼下，新冠病毒奧密克戎變異株的傳染性和免疫逃逸能力顯著增強。傳統疫苗的研發思路可能難以應對新冠病毒的快速變異，迫切需要發展能實現廣譜保護的廣譜新冠疫苗。

就此，研究人員提出了一種“譜系嵌合—突變補丁”的免疫原構建策略，即通過對抗原性差異大的毒株進行刺突蛋白(S蛋白)的結構域嵌合重組和突變改造，評價篩選出免疫原性強、抗原性互補程度高的免疫原組合，實現更廣譜的抗原性覆蓋。

在該研究中，研究人員將B.1.620變異株S蛋白的N端結構域(NTD)與伽馬變異株的受體結合域及S2亞基(RBD-S2)嵌合重組，并在此基礎上引入其他影響抗原性的受體結合域突變，成功構建了免疫原性強、抗原性與原型S蛋白(STFK)互補的嵌合免疫原STFK1628x及STFK1628y。其中，由STFK和STFK1628x組成的二價疫苗在動物中誘導了高滴度的廣譜中和抗體，能有效地中和各類VOC和VOI變異株，包括奧密克戎亞分支 BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.2.75、BA.4和BA.5。

在倉鼠攻毒模型中，研究人員證實該疫苗能夠高效保護新冠原型株和貝塔、奧密克戎變異株的直接攻擊。更重要的是，該研究還表明該二價疫苗可以阻斷病毒從接種過疫苗的倉鼠傳播到未接種過疫苗的個體。

值得一提的是，兩種新的免疫原STFK1628x及STFK1628y均是在奧密克戎出現之前設計構建的，卻能高效誘導針對奧密克戎各種變異株的廣譜中和抗體，表明該研究提出的免疫原構建新策略具有前瞻性。

這些研究結果闡明了新冠變異株S蛋白的抗原性和免疫原性特征，為開發COVID-19通用疫苗提供新思路。