編者按：

鹽（氯化鈉）是廚房里必不可少的調(diào)味品，然而，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)過(guò)多的攝入鈉可能會(huì)對(duì)健康造成不利影響。但是，不同指南所推薦的每日鈉攝入量卻并不一致，那么究竟每日應(yīng)該攝入多少鈉呢？每個(gè)人的標(biāo)準(zhǔn)都一樣嗎？

今天，我們特別編譯了 BMJ 雜志上發(fā)表的關(guān)于鈉與健康的文章，希望該文能夠?yàn)橹T位讀者帶來(lái)一些幫助。

盡管人們進(jìn)行了數(shù)十年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)研究，關(guān)于鹽（氯化鈉）對(duì)健康的影響仍然存在爭(zhēng)議。鈉對(duì)健康至關(guān)重要，它存在于細(xì)胞外液體中，能夠調(diào)節(jié)血漿容量和細(xì)胞運(yùn)輸，還與許多生理學(xué)功能相關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)吸收和維持滲透壓平衡。

人們從低鈉食物（比如新鮮肉類、魚(yú)類和蔬菜）中就足以獲得足夠的鈉，但是我們現(xiàn)在攝入的大部分鈉都來(lái)源于食品加工過(guò)程或在食用前添加的。

幾百年來(lái)，鹽一直被用于食物保存，而現(xiàn)在則主要作為調(diào)味品用于食物制備。此外，鹽還可以用于改變?nèi)忸惖馁|(zhì)地，比如用鹽水浸泡法可以通過(guò)增加鹽含量來(lái)制備更多汁的產(chǎn)品。磷酸鈉和谷氨酸鈉也常常被用來(lái)加強(qiáng)風(fēng)味或食物的其他特性，但是本文中我們主要討論氯化鈉，生活中鈉最常見(jiàn)的形式。

全球大部分的人口的鈉攝入量都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)生理需求的最小值。盡管一定量的鈉對(duì)健康來(lái)說(shuō)很重要，但是太多的鈉可能會(huì)引發(fā)健康問(wèn)題。比如，由于鈉會(huì)影響體液調(diào)節(jié)，所以攝入大量鈉可能會(huì)導(dǎo)致血壓的增加。

但是，對(duì)于鈉的攝入應(yīng)該控制在什么范圍，仍然存在爭(zhēng)議。目前美國(guó)的人均鈉攝入量約為3600mg/天[1]，而全球平均攝入量的預(yù)估值約為3660-4000mg/天[2,3]，且各國(guó)間的差異很大[4]。

最近美國(guó)、加拿大和英國(guó)的指南呼吁，將鈉攝入量降低到 2300-2400mg/天[5~7]，但是一些組織建議的攝入量更低。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)建議每天攝入不超過(guò) 2300mg，而且該學(xué)會(huì)建議大部分成年人，特別是高血壓患者，最好能夠限制在 1500mg/天[8]。

世界衛(wèi)生組織呼吁每天攝入量小于 2000mg[9]。另一些建議的標(biāo)準(zhǔn)則高得多[10,11]，如果這些建議的標(biāo)準(zhǔn)是真實(shí)有效的，那么除了部分鈉攝入水平高的國(guó)家，大部分國(guó)家?guī)缀醪恍枰獪p少當(dāng)前的攝入量。

表 1 評(píng)估鈉攝入量的方法

量化鈉的攝入量是具有難度的，當(dāng)前的測(cè)量方法都存在局限性（表 1）[6]。

喂養(yǎng)研究中，參與者只食用精準(zhǔn)制備的食物，因此能夠直接控制飲食，但是這種方法只在短期實(shí)驗(yàn)（如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）中具有可行性。

相反地，長(zhǎng)期觀察性試驗(yàn)往往依賴于食物頻率問(wèn)卷、膳食記錄或 24 小時(shí)回憶法來(lái)評(píng)估營(yíng)養(yǎng)素的攝入量。這些方法很容易出現(xiàn)偏差，很難估計(jì)攝入食物的鈉含量，特別是在烹飪中或上菜前添加的那些鈉。

尿液收集可能是量化鈉攝入量的一個(gè)更為客觀的方法。最精準(zhǔn)的量化方法是進(jìn)行 24 小時(shí)的尿液收集。

一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)測(cè)量鈉攝入總量以及通過(guò)尿液、糞便和汗液的鈉排出量，該研究表明，超過(guò) 90%的鈉都會(huì)在 24 小時(shí)內(nèi)通過(guò)尿液排出[12]，因此測(cè)量尿液中的鈉能夠較為準(zhǔn)確地評(píng)估實(shí)際的鈉攝入總量。

不過(guò)，由于收集 24 小時(shí)內(nèi)的尿液對(duì)參與者來(lái)說(shuō)比較麻煩，所以許多研究使用了更簡(jiǎn)單但相對(duì)不準(zhǔn)確的測(cè)量方法。一些研究是收集晨尿或 8 小時(shí)的尿液樣本，但是更多的研究使用了現(xiàn)場(chǎng)取樣的方法。

現(xiàn)場(chǎng)取樣獲得的結(jié)果可以用川崎等式[13]等公式轉(zhuǎn)化為 24 小時(shí)排出量的估計(jì)值，但是川崎等式是基于亞洲人口的狀況開(kāi)發(fā)的。而且 Bland-Altman 圖顯示，與 24 小時(shí)收集的尿液相比，現(xiàn)場(chǎng)取樣的高值會(huì)被低估，低值會(huì)被高估[14,15]。

此外，即便是 24 小時(shí)的尿液，也可能會(huì)因?yàn)轱嬍车亩鄻有远l(fā)生變化，即每天尿液中的鈉含量存在差異。

尿液中排出的鈉不只與攝入量有關(guān)，也與骨骼和皮膚中的內(nèi)部動(dòng)態(tài)平衡相關(guān)，因此尿液中的鈉與實(shí)際攝入量之間仍然存在一定的偏差[16,17]。

平衡分析表明，單一的 24 小時(shí)尿液樣本并不能夠反映 3g 鈉攝入量的差異（1200mg/天）。而多次測(cè)量 24 小時(shí)鈉排出量能夠提高準(zhǔn)確性，推薦使用 3~7 個(gè)樣本來(lái)預(yù)估某個(gè)人的日常鈉攝入量；精度相對(duì)較低的測(cè)量方法可能更適用于人群的均值測(cè)定。

許多橫斷面觀察性研究發(fā)現(xiàn)，鈉攝入量與血壓存在直接的線性關(guān)系，其中最大的一項(xiàng)研究是最先發(fā)表于 1988 年的 INTERSALT 研究。該研究是一項(xiàng)設(shè)立了 52 個(gè)中心、納入超過(guò) 10,000 人的國(guó)際研究，探究了電解質(zhì)和血壓的關(guān)系[19]。

另一項(xiàng)分析表明，鈉含量與收縮壓而非舒張壓有顯著相關(guān)性，其中有四類低血壓人群值得關(guān)注，因?yàn)檫@些人的鈉排出量都非常低，遠(yuǎn)低于 1000mg/天。該研究表明，在生理學(xué)上，極低的鈉水平也可能出現(xiàn)，在這些人群中鈉與血壓的關(guān)聯(lián)可能受其他因素協(xié)調(diào)。

另外，其他觀察性實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了鈉與血壓的正相關(guān)關(guān)系，包括最近的 PURE 研究[20]。

許多進(jìn)行鈉干預(yù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供了更多直接表明鈉與血壓之間關(guān)系的證據(jù)。

DASH 飲食（降血壓的飲食）-鈉試驗(yàn)[21]是一項(xiàng)為期 30 天的研究，隨機(jī)給受試者進(jìn)行高、中、低鈉攝入量飲食（大致平均分別為 3300、2400 和 1500mg/天）或 DASH 飲食。參與該試驗(yàn)的受試者要求年齡不小于 22 歲，血壓為 120-159/80-95mmHg，沒(méi)有進(jìn)行任何治療高血壓的藥物干預(yù)。

該研究發(fā)現(xiàn)，飲食中鈉的含量越低，血壓下降的效果就越明顯，尤其是在基線時(shí)就已經(jīng)患有高血壓的人中。

為制定 2019 年美國(guó)膳食指南中鈉和鉀的攝入量[6]，近期進(jìn)行了一項(xiàng)納入 47 項(xiàng)減鈉試驗(yàn)的薈萃分析，該薈萃分析發(fā)現(xiàn)，24 小時(shí)內(nèi)鈉排出量平均減少 42mmol 與成人血壓平均降低 3.3/2/2mmHg 相關(guān)。盡管其中的一些影響可能是由于生活方式干預(yù)造成的其他營(yíng)養(yǎng)素的變化，但使用食物或鹽補(bǔ)充劑的交叉實(shí)驗(yàn)也對(duì)這種影響給出了類似的效果評(píng)估。

這項(xiàng)薈萃分析還報(bào)道了減鈉的程度與血壓反應(yīng)之間呈現(xiàn)顯著的劑量依賴性關(guān)系，盡管試驗(yàn)之間存在較大的異質(zhì)性，但這主要與基線時(shí)的血壓有關(guān)。這種效應(yīng)在血壓 ≥140/90 mmHg（-4.0mmHg 收縮壓，-2.7 mmHg 舒張壓）的人群中更為明顯，但是在那些血壓較低（-1.3mmHg 收縮壓，-0.7 mmHg 舒張壓）的人中也存在。

此外，一項(xiàng)納入三個(gè)高血壓干預(yù)試驗(yàn)的薈萃分析[11]表明，在進(jìn)行減鈉干預(yù)的人群中，高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了 20%。

總的來(lái)說(shuō)，人們似乎一致認(rèn)為，至少在那些血壓高于平均水平的人群中，減鈉對(duì)于血壓存在有益影響[22,23]。

圖 1. 鈉排出量與心血管疾病的關(guān)系：Hypertension Prevention 研究（上圖）和 PURE 研究（下圖）

由于鈉對(duì)血壓的劑量依賴效應(yīng)以及血壓和心血管疾病之間已知的關(guān)聯(lián)，所以許多人基于這些關(guān)系，利用模型來(lái)估計(jì)降低鈉對(duì)心血管疾病的影響。

例如，三種不同的方法都發(fā)現(xiàn)了降低鈉的攝入能夠降低死亡率：冠心病模型，基于高血壓治療試驗(yàn)的估計(jì)，以及基于高血壓預(yù)防試驗(yàn)（TOHP）的血壓和心血管疾病數(shù)據(jù)的直接估計(jì)。即使只在高血壓患者中減少鈉攝入量，也能看到實(shí)質(zhì)性的益處。

很少有減鈉試驗(yàn)直接檢測(cè)冠心病的狀況，但是有一些關(guān)于減鈉與血壓的追蹤實(shí)驗(yàn)。一項(xiàng)進(jìn)行 9~12 年隨訪的 TOHP 試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在隨機(jī)進(jìn)行減鈉干預(yù)后，“正常偏高血壓”（舒張壓為 80~89mmHg）的人群心血管疾病發(fā)生減少了 25%[25]。

在納入 5 項(xiàng)針對(duì)高血壓前期和高血壓人群的隨機(jī)對(duì)比實(shí)驗(yàn)的薈萃分析中，心血管疾病減少了 18%[6]。另一項(xiàng)關(guān)于心血管疾病的薈萃分析也發(fā)現(xiàn)了類似結(jié)果，盡管這種預(yù)估并不準(zhǔn)確，但結(jié)果顯示并未出現(xiàn)全因死亡率的降低[26]。

在血壓正常的健康人群中并未進(jìn)行過(guò)相關(guān)試驗(yàn)。基于人群的試驗(yàn)，如芬蘭和英國(guó)地區(qū)，表明鈉攝入量降低與人群更低的血壓和心血管疾病死亡率相關(guān)[27,28]，但這可能受到其他同時(shí)出現(xiàn)的變化影響，如吸煙率減少、他汀類的使用、醫(yī)療保健的廉價(jià)易得和醫(yī)療干預(yù)等。

觀察性隊(duì)列研究的結(jié)果就更為復(fù)雜了。TOHP[29]和其它一些研究發(fā)現(xiàn)基線的鈉排出量與心血管疾病的發(fā)生率有著直接的線性相關(guān)（圖 1）。

但是，其他一些實(shí)驗(yàn)（包括高風(fēng)險(xiǎn)隊(duì)列研究[30]、基因風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隊(duì)列研究以及像 PURE 研究這樣的人群樣本研究，圖 1）則呈現(xiàn)出 U 型或 J 型曲線，鈉攝入量較高或較低時(shí)，心血管疾病（包括心力衰竭）和全因死亡的發(fā)生率都很高。

觀察性研究的薈萃分析同樣也出現(xiàn)了不同的結(jié)果，對(duì)于將鈉攝入量降低到 2300mg/天的推薦攝入量以下的建議，出現(xiàn)了支持性[32]和反駁性的結(jié)論[33]。但是[34]，基于西方人群的研究中很少有低鈉攝入的受試者，這導(dǎo)致很難在這個(gè)人群里計(jì)算發(fā)病率。

此外，有的研究中使用了多種鈉排出量的測(cè)量方法，雖然對(duì)攝入量的估計(jì)更為精準(zhǔn)，但是滿足試驗(yàn)條件的受試者變少了。

BOX：隊(duì)列研究中關(guān)于鈉與心血管疾病關(guān)系的不同結(jié)果的可能解釋

隨機(jī)性變異

偶然變化可能造成不同人群樣本之間的不同結(jié)果，即便樣本來(lái)自于同一背景人群也可能出現(xiàn)這一狀況。

測(cè)量誤差

流行病學(xué)研究通常使用便宜、實(shí)用的方法（例如，現(xiàn)場(chǎng)尿液測(cè)量），而非昂貴費(fèi)勁但更準(zhǔn)確的方法（例如，24 小時(shí)尿液測(cè)量）。這種簡(jiǎn)單的測(cè)量可能會(huì)導(dǎo)致個(gè)體誤差，并降低發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性的可能。

最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)25，誤差甚至可以改變劑量-反應(yīng)曲線的形狀。如果按系統(tǒng)分布，這種誤差可能會(huì)導(dǎo)致病人被分到低鈉攝入量組，從而錯(cuò)誤地將高死亡率歸因于低鈉攝入量。不過(guò)，這項(xiàng)研究存在一定的局限性：雖然采用的是空腹的晨尿，但所用的公式是針對(duì) 24 小時(shí)的尿液樣本。

混雜性

鈉總體攝入量的混雜異質(zhì)性可以解釋不同研究之間的一些差異。

在研究中，許多因素都可能影響結(jié)果，如性別、年齡、能量攝入、吸煙、血壓、社會(huì)地位和合并癥。調(diào)整這些因素可能會(huì)減弱[35]或放大[11,36,37]鈉攝入量與預(yù)后效果之間的關(guān)系。盡管這些研究進(jìn)行了校正，但不同研究之間仍可能存在無(wú)法解釋的差異（混雜性）。

反向因果

當(dāng)暴露的概率受到所研究結(jié)果的因果影響時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)反向因果關(guān)系38。

例如，高血壓或心血管疾病患者可能被建議降低鈉攝入量。這將明顯減少他們的攝入量，同時(shí)只改變他們心血管風(fēng)險(xiǎn)的某一個(gè)方面。而其他疾病患者可能會(huì)由于食欲下降造成鈉攝入量較低。因此，低鈉組的死亡率較高。同樣地，高鈉攝入組中也有食物攝入量高、患有糖尿病和高血壓的肥胖人群。

對(duì)脂質(zhì)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響

將鈉攝入適度降低到約 2000mg，不會(huì)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)或增加血清中的脂質(zhì)，對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)只有很小的影響[39]。然而，將鈉攝入量大幅降低到 2000mg 以下的水平，會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)和 RAAS 的顯著激活，以及血清脂質(zhì)的顯著增加[22]。這些結(jié)果是否會(huì)影響心血管狀況和死亡率等健康結(jié)果，尚存分歧。

此外，最近的研究表明，鈉攝入量可能由神經(jīng)激素系統(tǒng)來(lái)調(diào)節(jié)以達(dá)到生理上的最佳量，而不是生理上的最低值[40]。這可以解釋為什么世界人口的鈉攝入量在一個(gè)相對(duì)狹窄的范圍內(nèi)。

已存在的疾病

患有心臟病和高血壓的人通常使用利尿劑或限制 RAAS 的藥物來(lái)治療。所有這些治療方法都可能引發(fā)低鈉血癥，尤其是對(duì)于心力衰竭的患者，低鈉攝入量可能會(huì)導(dǎo)致低鈉血癥。由于低鈉血癥會(huì)增加死亡率[41]，所以這種效應(yīng)可能會(huì)造成低鈉攝入組觀察到的死亡率增加。

對(duì)于為什么不同的減鈉試驗(yàn)呈現(xiàn)出各異的結(jié)果，有很多討論。特別是，如果鈉與高血壓之間存在一種劑量依賴性關(guān)聯(lián)，為什么一些研究會(huì)發(fā)現(xiàn)在鈉水平低的情況下腦血管疾病（CVD）的風(fēng)險(xiǎn)更大？

說(shuō)得通的解釋包括研究研究人群的異質(zhì)性、測(cè)量誤差、混雜因素、顛倒的因果關(guān)系或是在低水平條件下相反的生物功能（BOX）。

共識(shí)

總的來(lái)說(shuō)，存在一個(gè)共識(shí)：減少鈉的攝入量可以降低血壓，特別是對(duì)于高血壓人群。

對(duì)于高血壓程度較低的人群（收縮壓 130~139mmHg，舒張壓 80~89mmHg），這種影響雖然會(huì)小一些，但是減鈉仍然能夠減緩高血壓的進(jìn)程，并降低這一群體血壓相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。血壓正常的人（<120/80 mmHg）是從減鈉措施中獲益最少的。

基因因素可能會(huì)改變鈉對(duì)血壓的影響，比如一些人受鈉攝入的影響較小，因此對(duì)于這些人而來(lái)，即便攝入足以提高血壓的鈉含量也可以維持低血壓。

另外，人們也普遍認(rèn)可攝入過(guò)多的鈉是有害的。即便是在一些呈現(xiàn) U 型和 J 型曲線的試驗(yàn)中，心血管疾病造成的死亡率也會(huì)在最高攝入量（≥5000mg/天）時(shí)增加。

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)系僅在高血壓人群中存在，而在血壓正常的人群中則不存在[42]，再一次表明鈉敏感性可能會(huì)造成一些干擾。

關(guān)于減少鈉攝入量的措施是只需要針對(duì)高血壓的人群建議，還是需要針對(duì)更廣泛的人群，這一點(diǎn)仍有爭(zhēng)議。支持在廣泛人群中實(shí)施的人認(rèn)為，高血壓在老年人中的患病率高，采取普遍性措施可以預(yù)防隨年齡增加的血壓狀況。

爭(zhēng)議

最大的爭(zhēng)議在于，鈉的推薦攝入量應(yīng)該設(shè)定在什么范圍。是像一些國(guó)際指南[5~7]一樣，將推薦攝入量設(shè)置為 ≤2300mg/天，還是設(shè)置為更接近現(xiàn)在的平均鈉攝入量（3600mg/天），或是＜5000mg/天？這種差異取決于 J 型曲線是否切實(shí)存在。

關(guān)于鈉與血壓的數(shù)據(jù)表明，至少減鈉能夠帶來(lái)一些改善，但是為什么這不能直接轉(zhuǎn)化為心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的降低，尚不明確。

盡管 PURE 研究發(fā)現(xiàn)鈉與血壓之間存在直接關(guān)系[20]，但是在隨后的對(duì)心血管疾病狀況的觀察中出現(xiàn)了 J 型曲線[11]。

雖然血壓是中風(fēng)的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，但是一些研究甚至發(fā)現(xiàn)了在低鈉水平時(shí)，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生增加。其他的研究則主要出現(xiàn)了心力衰竭的增加[30]。當(dāng)然也有和 INTERSALT 中部分組別出現(xiàn)的情況相一致的，即某些人在極低的鈉水平也能夠生存。

在其他領(lǐng)域的研究中也有出現(xiàn)和 J 型曲線相關(guān)的爭(zhēng)議，包括血壓干預(yù)和肥胖[44,45]。一些人發(fā)現(xiàn)這樣的曲線可以通過(guò)檢測(cè)軌跡（即檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)前的趨勢(shì)變化）、可能的因果反轉(zhuǎn)，或是通過(guò)像孟德?tīng)栯S機(jī)效應(yīng)這樣的遺傳分析來(lái)解釋[47]。

一些研究人員認(rèn)為，結(jié)合現(xiàn)有的血壓相關(guān)的減鈉研究與其他類型的研究，能夠提供足以支持公共政策的有效依據(jù)[48]。另一些則認(rèn)為現(xiàn)有的關(guān)于血壓、激素和脂肪的試驗(yàn)以及對(duì)健康結(jié)果的觀察性研究，提供了足夠有效的依據(jù)來(lái)反駁現(xiàn)有的公共政策[49]。

一些人呼吁進(jìn)行大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)研究鈉攝入量與心血管疾病以解決爭(zhēng)議[50]。但是，怎樣的長(zhǎng)期鈉攝入量干預(yù)是理想的，這一點(diǎn)并不明確。與其他營(yíng)養(yǎng)素不同，鈉通常需要從膳食中移除，而且不能夠通過(guò)補(bǔ)充片劑來(lái)補(bǔ)充。此外，想要進(jìn)行長(zhǎng)期的生活方式干預(yù)是很難的，特別是至少需要進(jìn)行 5 年的隨訪，這會(huì)使得研究變得復(fù)雜而昂貴。

最近，一組研究人員嘗試就鈉干預(yù)隨機(jī)試驗(yàn)的推薦量上獲得一個(gè)共識(shí)[51]。他們考慮了多種對(duì)照環(huán)境，比如考慮臺(tái)灣地區(qū)的老兵干休所。

此外，他們建議在一群犯人中進(jìn)行試驗(yàn)。這提供了一種優(yōu)勢(shì)，因?yàn)殁c攝入量可以通過(guò)廚房操作進(jìn)行的隨機(jī)分組來(lái)控制。不過(guò)這一做法也存在弊端，包括實(shí)用性，比如能否實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的跟蹤研究，現(xiàn)有的疾病情況以及涉及到在在押犯人身上做實(shí)驗(yàn)的問(wèn)題[53]。

雖然有許多困難，但是也有其他的可行方法。

鹽替代物與中風(fēng)的研究（SSaSS）是一個(gè)在中國(guó)進(jìn)行的大型族群隨機(jī)對(duì)照研究[54]。該研究將中國(guó) 600 個(gè)村莊中有中風(fēng)病史或中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)較高的受試者隨機(jī)分為 2 組，一組接受常規(guī)治療，另一組接受低鈉高鉀的鹽替代品。結(jié)果包括中風(fēng)、主要血管狀況和總死亡率。

該實(shí)驗(yàn)將于 2020 年結(jié)束，應(yīng)該會(huì)提供更多關(guān)于鈉作用（至少對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群）的依據(jù)。如果成功的話，這一實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可以被用于更有代表性的樣本之中。

正在進(jìn)行中的更小型的鈉試驗(yàn)包括慢性腎病臨床試驗(yàn)（STICK），該研究對(duì) 105 名慢性腎病患者進(jìn)行鈉攝入量實(shí)驗(yàn)（臨床試驗(yàn)，政府標(biāo)識(shí)：NCT02458248）。

另外還有一項(xiàng)在約 1000 名心力衰竭患者中進(jìn)行的 SODIUM_HF 試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)，政府標(biāo)識(shí)：NCT02012179）。

不過(guò)，從這些高風(fēng)險(xiǎn)患者中獲得的數(shù)據(jù)未必能推廣到更廣泛的人群中。

另一些可能的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括包括那些基于互聯(lián)網(wǎng)的設(shè)計(jì)，盡管這些試驗(yàn)是否能夠?qū)︹c攝入量進(jìn)行有效分級(jí)尚未可知。

一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的試驗(yàn)是在慢性腎病的病人中進(jìn)行的，該試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了鈉排出量的短期減少而非長(zhǎng)期減少55。但是正如所有的營(yíng)養(yǎng)性依據(jù)表明的那樣，由于實(shí)際操作的問(wèn)題，長(zhǎng)期的隨機(jī)試驗(yàn)不太具有可行性。但是，對(duì)于多種 24 小時(shí)隨尿排出量的測(cè)定方法進(jìn)行長(zhǎng)期的觀察性跟蹤研究，或許可能幫助弄清鈉-心血管疾病曲線的形狀[56]。

基因遺傳研究也可能帶來(lái)更多信息。比如，一項(xiàng)孟德?tīng)栯S機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以被用于評(píng)估因果聯(lián)系，就像研究酒精攝入量對(duì)心血管疾病的影響一樣[57]。

一項(xiàng)利用英國(guó) Biobank 數(shù)據(jù)庫(kù)的隨孟德?tīng)栯S機(jī)試驗(yàn)確定了鈉/鉀比例與血壓之間的因果關(guān)系[58]。盡管這一研究發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)場(chǎng)尿樣中的鈉/鉀比例與心血管疾病狀況之間觀察到的聯(lián)系相反，但也無(wú)法對(duì)這些狀況進(jìn)行孟德?tīng)栯S機(jī)化研究。

Pazoki 等[59]利用孟德?tīng)栯S機(jī)效應(yīng)、功能性評(píng)估、聯(lián)合定位、遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和通路分析，發(fā)現(xiàn)了尿液鈉鉀表達(dá)與許多心血管特征之間共有的基因遺傳特征。

鈉鉀表達(dá)的位點(diǎn)與人體測(cè)量學(xué)和膳食習(xí)慣（如給食物加鹽和飲酒）相關(guān)，鈉基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與血壓的每年上升相關(guān)，而且孟德?tīng)柗治霰砻鳎蛞褐械拟c與舒張壓和冠心病呈正相關(guān)。通路分析表明，鈉有許多功能，可以通過(guò)不同的機(jī)制同時(shí)影響行為和體溫調(diào)節(jié)。

這些方向上的進(jìn)一步研究可能幫助確定鈉的哪些影響可能來(lái)自于相關(guān)的行為或是對(duì)血管系統(tǒng)和其他組織是否存在直接影響。

其他不確定性因素仍然存在。是否存在一些并發(fā)癥、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基因差異造成一些人對(duì)鹽帶來(lái)的影響更為敏感？鹽的需求量是否需要依據(jù)體格大小指定？

對(duì)于鈉對(duì)血管和其他機(jī)體系統(tǒng)的長(zhǎng)期影響，以及它與其他陽(yáng)離子如鉀之間的關(guān)系，我們還需要了解更多。需要確定這些相互作用，以作出公眾衛(wèi)生方面的共同推薦。科學(xué)家們應(yīng)當(dāng)致力于尋找公正的科學(xué)依據(jù)并進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)減少對(duì)現(xiàn)有不完善的數(shù)據(jù)的依賴。

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原文鏈接：https://www.bmj.com/content/369/bmj.m2440

作者｜Nancy R Cook，F(xiàn)eng J He，raham A MacGregor和Niels Graudal

編譯｜C。

審校 | 617

編輯 | 笑咲???