藥品盤點(diǎn)工作總結(jié)—藥房整理藥品工作總結(jié)

導(dǎo)讀

藥物性肝病又稱藥物性肝損傷（DILI），是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑以及傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。引起DILI的常見藥物包括∶非甾體抗炎藥（NSAIDs）、抗感染藥物（含抗結(jié)核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑和膳食補(bǔ)充劑等。

本文總結(jié)了DILI的分類、診斷和治療方法，以期為臨床醫(yī)生提供參考。

分類

1. 基于病程

DILI基于病程可分為急性和慢性兩種。

• 急性DILI：病程小于6個(gè)月。DILI發(fā)生6個(gè)月內(nèi)，肝功能恢復(fù)正常，無明顯影像學(xué)和組織學(xué)肝功能損傷證據(jù)。
• 慢性DILI：DILI發(fā)生6個(gè)月后，血清肝功能[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽紅素（TBil）]仍持續(xù)異常，或存在門靜脈高壓或慢性肝損傷的影像學(xué)和組織學(xué)證據(jù)。

2. 基于受損靶細(xì)胞類型

DILI基于受損靶細(xì)胞類型可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型四種。

• 肝細(xì)胞損傷型：臨床表現(xiàn)類似病毒性肝炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)為ALT≥3倍正常值上限（ULN），且R值≥5。R值=血清（ALT實(shí)測(cè)值/ALT ULN）/（ALP實(shí)測(cè)值/ALP ULN）。組織學(xué)特征為肝細(xì)胞壞死伴匯管區(qū)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
• 膽汁淤積型：主要表現(xiàn)為黃疸和瘙癢，ALP≥2倍ULN且R值≤2。組織學(xué)特征為毛細(xì)膽管型膽汁淤積。
• 混合型：臨床和病理兼有肝細(xì)胞損傷和淤膽的表現(xiàn)，ALT≥3倍ULN，ALP≥2倍ULN且2＜R值＜5。
• 肝血管損傷型：此型相對(duì)少見，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。臨床類型包括肝竇阻塞綜合征/肝小靜脈閉塞病、紫癜性肝病、布加綜合征、肝匯管區(qū)硬化和門靜脈栓塞等。

診斷

DILI診斷是排除性診斷，主要根據(jù)用藥史、停用藥物后的恢復(fù)情況、再用藥時(shí)的反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室有肝細(xì)胞損傷及膽汁淤積的證據(jù)和除外其他肝損傷的病因確定診斷。

RUCAM量表可用于評(píng)估藥物誘發(fā)的肝損傷的因果關(guān)系，指導(dǎo)對(duì)疑似DILI患者進(jìn)行系統(tǒng)和客觀評(píng)估。該量表對(duì)藥物與DILI的因果綜合性評(píng)估，包括7大要素，即發(fā)病時(shí)間、生化指標(biāo)變化特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素（飲酒、妊娠情況和年齡）、聯(lián)合用藥情況、除外其他肝損傷、藥物既往肝毒性史和再用藥反應(yīng)。RUCAM量表評(píng)分的分?jǐn)?shù)為-9～+14分，根據(jù)以上7種要素的綜合評(píng)分高低判斷DILI的可能性，分為5個(gè)等級(jí)∶①極可能，評(píng)分>8分；②很可能，評(píng)分6~8分；③可能，評(píng)分3～5分；④不太可能，評(píng)分1~2分；⑤可排除，評(píng)分≤0分。

治療

DILI的治療原則是停用和防止再使用導(dǎo)致肝損傷的相關(guān)藥物，早期清除和排泄體內(nèi)的藥物，盡可能避免使用藥理作用或化學(xué)結(jié)構(gòu)相同、相似的藥物，其次對(duì)已有的肝損傷或肝衰竭的患者進(jìn)行對(duì)癥支持治療。

1. 停藥

停藥是治療藥物性肝損害最重要的措施。臨床懷疑藥物導(dǎo)致肝臟損害，及時(shí)停藥，大部分患者可在停藥后自行緩解。藥物引起肝損害時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn)，可換用其他類型藥物針對(duì)原發(fā)病治療。

2. 清除藥物

對(duì)于誤服大量肝損傷性藥物，可以通過催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸等方法清除胃腸道殘留的藥物。對(duì)于已經(jīng)入血的藥物，可通過利尿、血液透析、血液灌注等方法加速體內(nèi)藥物的排泄。

3. 藥物治療

應(yīng)根據(jù)DILI的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?/span>輕中度肝細(xì)胞損傷型和混合型DILI，炎癥較輕者可試用水飛薊素，炎癥較重者可試用甘草酸制劑（如甘草酸二銨或甘草酸單銨半胱氨酸復(fù)合制劑），其他常用藥物包括精氨酸谷氨酸注射液和雙環(huán)醇；膽汁淤積型DILI可選用熊去氧膽酸，但其減輕肝損傷嚴(yán)重程度的有效性尚未得到證實(shí)，有報(bào)道腺苷蛋氨酸（SAMe）治療膽汁淤積型DILI有效。

目前國內(nèi)推薦在綜合治療的基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸（NAC）治療早期急性肝衰竭（ALF），但NAC對(duì)中重度DILI的療效有待進(jìn)一步研究。不建議NAC用于兒童非對(duì)乙酰氨基酚（APAP）所致藥物性ALF的治療，尤其是0-2歲的患兒。治療過程中應(yīng)嚴(yán)格控制給藥速度，以防不良反應(yīng)。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)增加急性DILI為異甘草酸鎂的治療適應(yīng)證，可用于治療ALT明顯升高的急性肝細(xì)胞損傷型或混合型DILI。

4. 肝移植

對(duì)于出現(xiàn)肝性腦病、嚴(yán)重凝血障礙的ALF/亞急性肝衰竭（SALF）及失代償肝硬化的患者，可以考慮肝移植。

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來源：醫(yī)脈通肝臟科