委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議(委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議管理制度)

#問題咨詢#醫(yī)療器械相關(guān)問題國家局回復(fù)匯總8

01標(biāo)題：醫(yī)療器械存貯條件

咨詢內(nèi)容：醫(yī)療器械標(biāo)簽說明書貯存條件上很多都標(biāo)注 于陰涼處保存。請問上述陰涼處保存具體溫區(qū)是多少？是否可以參照GSP中關(guān)于溫區(qū)的劃分定義？

回復(fù)：您好！根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十七條的規(guī)定：企業(yè)的倉儲區(qū)應(yīng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性確定儲存條件并確保倉儲條件持續(xù)滿足要求。溫區(qū)的劃分可參考《中國藥典》要求。

（這個問題其實(shí)很有代表性，我們經(jīng)常在一些群里也能看到有些小白會問，哎呀這個常溫、陰涼到底是多少度，從官方回復(fù)來看其實(shí)很明顯，參考藥典。）

02標(biāo)題：醫(yī)療器械生產(chǎn)地址新增標(biāo)簽說明書

咨詢內(nèi)容：老師您好，我公司醫(yī)療器械儀器產(chǎn)品的《生產(chǎn)許可證》和《注冊證》進(jìn)行《生產(chǎn)地址》的新增，原有地址1，計(jì)劃新增地址2。即變更后的《生產(chǎn)許可證》上會有地址1和地址2；問題：待獲得更新后的生產(chǎn)許可證和注冊證，此儀器的標(biāo)簽和說明書，按照儀器的實(shí)際生產(chǎn)地址寫1或者2，還是按照《生產(chǎn)許可證》，將地址1和地址2都寫在標(biāo)簽和說明書上？謝謝老師

回復(fù)：您好！請參照《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第四條和第十條之規(guī)定，并保證說明書中相關(guān)內(nèi)容與經(jīng)注冊或者備案的對應(yīng)內(nèi)容一致。如有更多疑問，請咨詢相應(yīng)醫(yī)療器械技術(shù)審評機(jī)構(gòu)。

03標(biāo)題：三類醫(yī)療器械是否可以與藥品共線生產(chǎn)

咨詢內(nèi)容：老師，您好！我公司有個三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，給予途徑為皮射，為不帶活性成分的空白微球，與我公司目前生產(chǎn)的藥品注射用利培酮微球（藥品）相比，輔料種類類似，生產(chǎn)工藝類似。清潔驗(yàn)證符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，按照《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》對其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和一系列驗(yàn)證后符合要求。請問這類醫(yī)療器械能否和注射用利培酮微球共線生產(chǎn)？

回復(fù)：您好，該醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性、工藝特點(diǎn)和技術(shù)要求，科學(xué)合理設(shè)計(jì)、布局、使用廠房和設(shè)備設(shè)施，符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)法規(guī)要求，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全。藥品也是如此。因此，可否共線生產(chǎn)，建議征求省局許可部門意見。

04標(biāo)題：委托生產(chǎn)、自產(chǎn)共用說明書

咨詢內(nèi)容：老師，您好：我司現(xiàn)在自產(chǎn)的三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，預(yù)計(jì)進(jìn)行委托生產(chǎn)，且繼續(xù)自產(chǎn)。我司自產(chǎn)產(chǎn)品和受托生產(chǎn)產(chǎn)品能否使用同一份說明書？說明書中的【基本信息】內(nèi)容包括我司生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)地址完整信息及受托方生產(chǎn)許可證、生產(chǎn)地址等完整信息

回復(fù)：你好。相關(guān)要求可參考《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。（從答復(fù)來看，只要符合規(guī)定，應(yīng)該是可以的）

05標(biāo)題：脫敏劑（戊二醛類）咨詢

咨詢內(nèi)容：

1.戊二醛類牙齒脫敏劑，成品檢測中的“微生物限度”是否可以送第三方檢測？

2.戊二醛類牙齒脫敏劑，生產(chǎn)環(huán)境為一般清潔環(huán)境是否可以？因?yàn)椤堆揽泼撁魟┳詫彶橹笇?dǎo)原則（2021年第102號）》中對于生產(chǎn)環(huán)境沒有明確要求，而且戊二醛本身具有良好的殺菌作用，沒有微生物風(fēng)險(xiǎn)。

回復(fù)：答復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中要求“需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對于檢驗(yàn)/試驗(yàn)等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)”，微生物限度作為成品檢驗(yàn)的常規(guī)控制檢驗(yàn)項(xiàng)目，企業(yè)應(yīng)當(dāng)自行檢驗(yàn)。雖然戊二醛本身具有殺菌作業(yè)，但對此類產(chǎn)品有微生物限度的要求，企業(yè)應(yīng)在清潔環(huán)境下生產(chǎn)，可參考GB15979的要求確保生產(chǎn)環(huán)境不對產(chǎn)品造成污染。

06環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

咨詢內(nèi)容：規(guī)范要求：滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。請問必要時再確認(rèn)，有時間規(guī)定嗎，企業(yè)是否可以定1年或2年。謝謝

回復(fù)：滅菌過程作為特殊過程難以通過檢驗(yàn)和試驗(yàn)準(zhǔn)確評估其質(zhì)量，因此需對該過程的操作人員、設(shè)備、工藝參數(shù)、滅菌效果進(jìn)行確認(rèn)，通過對過程的控制來保證其輸出的結(jié)果持續(xù)符合要求，企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，結(jié)合首次驗(yàn)證以及本企業(yè)對滅菌過程的管理情況制定再確認(rèn)周期，但無菌作為此類產(chǎn)品的重要安全性指標(biāo)，建議至少每年對滅菌設(shè)備的物理性能和滅菌效果進(jìn)行一次再確認(rèn)，滅菌設(shè)備重大變更或滅菌條件發(fā)生變化時也應(yīng)及時進(jìn)行再確認(rèn)。

（這個問題其實(shí)很有代表性，就是再驗(yàn)證或者再確認(rèn)的周期如何定，本次國家局的回答基本就確定了環(huán)氧乙烷滅菌每年最好進(jìn)行一次物理性能和滅菌效果的再確認(rèn)，重大變更時進(jìn)行再確認(rèn)）

07標(biāo)題：注冊現(xiàn)場核查申請資料中的產(chǎn)品名稱

咨詢內(nèi)容：我司有一生物制品在注冊申報(bào)中，擬定的產(chǎn)品名稱為A，經(jīng)藥典委核準(zhǔn)后的產(chǎn)品名稱為B，因產(chǎn)品還在注冊申報(bào)過程中，目前官方系統(tǒng)中（NMPA網(wǎng)上辦事大廳、申請人之窗等）顯示的產(chǎn)品名稱均為A。我司近期在準(zhǔn)備合并開展的GMP符合性檢查和注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，請問在為此次核查準(zhǔn)備的申請資料中是否可以使用藥典委核準(zhǔn)的名稱B？還是只能使用目前官方系統(tǒng)中的產(chǎn)品名稱A？謝謝！

回復(fù)：你好！提交注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查時產(chǎn)品名稱請與注冊申報(bào)名稱保持一致。注冊申報(bào)期間產(chǎn)品名稱核準(zhǔn)事宜，提交注冊核查信息確認(rèn)表后建議與具體核查任務(wù)經(jīng)辦人及現(xiàn)場檢查組做好溝通。GMP符合性檢查申請，請聯(lián)系省級藥品監(jiān)督管理部門。

08標(biāo)題：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)控制與成品放行審核指南》中的常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)如何確定？

咨詢內(nèi)容：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法”，如何確定常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目?

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行審核指南》中“成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法”，這里常規(guī)控制項(xiàng)目指的是已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中所要求進(jìn)行控制的項(xiàng)目，不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說明，提供對未覆蓋控制項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量控制的方式方法，并證明其有效性。

09標(biāo)題：列入成品檢驗(yàn)規(guī)程中的部分常規(guī)控制項(xiàng)是否可以放在過程控制代替成品控制？

咨詢內(nèi)容：

問題1：醫(yī)療器械成品放行審核指南中，列入成品檢驗(yàn)規(guī)程中的常規(guī)控制項(xiàng)，如果經(jīng)驗(yàn)證后續(xù)的加工過程不會對成品性能產(chǎn)生影響（如不銹鋼針管的表面粗糙度等），是否可以用過程檢驗(yàn)代替成品檢驗(yàn)？

回復(fù)：成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法，不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說明，提供對未覆蓋控制項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量控制的方式方法，并證明其有效性。

如您問題中列明出的表面粗糙度，如能提供后續(xù)加工過程不會對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的驗(yàn)證材料，并在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說明，可以通過過程檢驗(yàn)進(jìn)行控制。

10標(biāo)題：醫(yī)療器械注冊人受托生產(chǎn)工藝驗(yàn)證文件

咨詢內(nèi)容：老師您好：醫(yī)療器械注冊人制度框架下，對于委托生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行工藝驗(yàn)證的問題：

1、如果委托方已經(jīng)取得生產(chǎn)許可證，增加受托生產(chǎn)場地。對于轉(zhuǎn)移的工藝驗(yàn)證文件，受托方需要按照生產(chǎn)工藝流程對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。驗(yàn)證計(jì)劃的編制和批準(zhǔn)是否應(yīng)該由受托方完成？還是應(yīng)該由委托方與受托方共同完成？對于驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，是否應(yīng)該雙方各保留一份？請問：生產(chǎn)檢查過程中，對于這樣的文件要求是怎樣的要求？

2、委托方產(chǎn)品首次注冊，委托受托方進(jìn)行工藝建立和驗(yàn)證，那么這個驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的編制和審核、批準(zhǔn)的主體是應(yīng)該委托方還是受托方還是雙方共同完成？對于這樣的驗(yàn)證文檔，是否也應(yīng)該雙方共同保留一份？

回復(fù)：您好，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定要求，醫(yī)療器械注冊人、備案人和受托生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行。企業(yè)應(yīng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》等法規(guī)要求，明確雙方職責(zé)，建立有效銜接的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，確保符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。工藝驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)該由委托方與受托方共同完成，以確保產(chǎn)品滿足已注冊的質(zhì)量要求，驗(yàn)證文檔的存檔問題，視企業(yè)情況而定，但建議雙方均保留存檔，以方便查看。

（這個問題很有代表性，尤其是現(xiàn)在MAH制度的施行，文件以及驗(yàn)證如何實(shí)施，文檔如何保存，本次國家局答復(fù)均給出了明確的建議。）

11標(biāo)題：醫(yī)療器械出廠檢驗(yàn)

咨詢內(nèi)容：老師您好，我公司現(xiàn)擬生產(chǎn)可吸收植入物，但是對于部分成品檢驗(yàn)項(xiàng)目尚無檢測能力，需委托第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。按照國家局所發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中“需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對于檢驗(yàn)/試驗(yàn)等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)”，

Q1-請問此處具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)是指？

Q2-我公司是否必須只能選擇具備CNAS或CMA資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)？

Q3-對于非標(biāo)檢測方法，第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)無相關(guān)資質(zhì)，但是檢驗(yàn)方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，是否也可以委托其進(jìn)行檢驗(yàn)？其所出具的檢驗(yàn)報(bào)告是否可作出質(zhì)量控制的依據(jù)。望回復(fù)，感謝老師！

回復(fù)：《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》中“需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。對于檢驗(yàn)/試驗(yàn)等條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)”。

具備資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)指具備CNAS或CMA資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，如檢測方法為非標(biāo)檢測方法，且進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，能充分證明質(zhì)量控制方法的有效性，可作為質(zhì)量控制依據(jù)。

12標(biāo)題：紙張的質(zhì)量記錄是否可以用電子檔替代（電子檔符合相關(guān)要求）

咨詢內(nèi)容：您好，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》53號令，第三十一條 鼓勵醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)手段，建立信息化管理系統(tǒng)，加強(qiáng)對生產(chǎn)過程的管理。我司準(zhǔn)備開發(fā)生產(chǎn)檢驗(yàn)信息化管理系統(tǒng)，用信息化手段管理生產(chǎn)和建議的相關(guān)記錄。請問，紙張的記錄是否可以取消？謝謝！

回復(fù)：按法規(guī)要求執(zhí)行，確保相關(guān)記錄真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯即可。

（從國家局答復(fù)來看，答案是持肯定態(tài)度的。其實(shí)關(guān)于這個無紙化的記錄問題，藥品企業(yè)已經(jīng)走在前面了，很多醫(yī)療器械的企業(yè)如果想用電子記錄的話，可以多去參考藥品生產(chǎn)企業(yè)的做法）